Virusoff – Региональная онлайн-платформа

Проривні відкриття у сфері ВІЛ: Головні моменти сесії «Вибір співголів» на AIDS 2024

24 липня на спеціальній сесії «Вибір співголів» на Міжнародній конференції AIDS 2024, модераторами якої виступили Шерон Левін, Президентка IAS, Інститут інфекції та імунітету Пітера Доерті, Андрій Клепіков, Виконавчий директор Альянсу громадського здоров’я, і Крістоф Шпіннер з Університетської лікарні Рехт дер Ізар при Технічному університеті Мюнхена, провідні науковці, експерти та фахівці презентували унікальну та новаторську інформацію!

Зокрема, Крістіан Геблер із Берлінського університету Шаріте (Charité – Universitätsmedizin Berlin) виступив із новаторським випадком, який привернув увагу наукової громадськості. Його презентація – «Наступний берлінський пацієнт: стійка ремісія ВІЛ протягом п’яти років без антиретровірусної терапії після трансплантації гетерозиготних CCR5 WT/Δ32 алогенних гемопоетичних стовбурових клітин», розповіла про визначне досягнення в боротьбі з ВІЛ.

Лінда-Гейл Беккер з Фонду здоров’я Десмонда Туту в Південній Африці представила значні проміжні результати дослідження PURPOSE-1 у своїй доповіді «Дворічний прийом ленакапавіру або щоденний прийом емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду для профілактики ВІЛ у цисгендерних жінок: Проміжний аналіз результатів дослідження PURPOSE-1».

Christian Gaebler. © Gonzalo Bell / IAS

Геблер представив «наступного берлінського пацієнта», білого чоловіка 1964 року народження, у якого 2009 року було діагностовано ВІЛ, а потім гострий мієлоїдний лейкоз. Діагноз ВІЛ у пацієнта було поставлено після відносно гострої інфекції, про що свідчив негативний серологічний тест 2008 року. У квітні 2015 року, дотримуючись рекомендацій щодо лікування, пацієнт розпочав антиретровірусну терапію (АРТ). Приблизно в цей самий час йому поставили діагноз «лейкемія», що потребувало пересадки стовбурових клітин.

Клінічна команда, не зумівши знайти донора з бажаною гомозиготною мутацією CCR5 Δ32, вибрала HLA-ідентичного донора жіночої статі, гетерозиготного за мутацією CCR5 Δ32. Перед трансплантацією пацієнтка пройшла кондиціонування зниженої інтенсивності, яке було успішним. Повний донорський химеризм був досягнутий протягом 28 днів і підтримувався надалі.

Одним із найбільш яскравих аспектів цього випадку є стійка ремісія ВІЛ після припинення АРТ у вересні 2018 року. У пацієнта зберігається недетектоване вірусне навантаження, ВІЛ не виявляється в плазмі та периферичній крові. Геблер підкреслив, що цей випадок спростовує колишні припущення про те, що трансплантація CCR5 WT не може забезпечити тривалу ремісію ВІЛ.

Christian Gaebler. © Gonzalo Bell / IAS

Команда Геблера провела великі дослідження, щоб зрозуміти основні механізми. Вони підтвердили CCR5-статус пацієнта до і після трансплантації і не виявили істотних відмінностей у кількості CCR5-експресуючих клітин порівняно з контролем. Однак вони відзначили нижчу експресію CCR5 на поверхні CD4 і CD8 Т-клітин у людей, гетерозиготних за мутацією Δ32.

Крім того, Геблер повідомив, що до трансплантації розмір резервуара ВІЛ у пацієнта був вимірним, але не надмірно високим. Після трансплантації в периферичній крові та біоптатах кишківника не було виявлено жодних ознак ДНК ВІЛ, що свідчить про значне скорочення резервуара ВІЛ.

Очевидно, наслідки цього випадку досить значні! Він свідчить про те, що ремісія і потенційне вилікування від ВІЛ можуть бути досягнуті за допомогою алогенної трансплантації стовбурових клітин навіть за відсутності гомозиготної мутації CCR5 Δ32. Це ставить під сумнів існуючі уявлення і відкриває нові шляхи для досліджень і стратегій лікування».

Насамкінець Геблер наголосив на важливості цих рідкісних випадків для розробки масштабованих рішень для ширшої популяції людей, які живуть із ВІЛ. Він відзначив внесок своєї команди, колабораторів і пацієнта, який вважав за краще залишитися невідомим, але поділився пронизливим повідомленням: «У здорової людини багато бажань, у хворої – тільки одне».

Ця презентація знаменує собою важливу віху в дослідженнях ВІЛ, даючи надію і нові напрямки в пошуках ліків.

See the full Abstract here

Linda-Gail Bekker. © Gonzalo Bell / IAS

Лінда-Гейл Беккер з Фонду здоров’я Десмонда Туту (ПАР) представила значущі проміжні результати дослідження PURPOSE-1 у своїй доповіді «Дворічний прийом ленакапавіру або щоденний прийом емтрицитабіну/тенофовіру алафенаміду для профілактики ВІЛ у цисгендерних жінок: Проміжні результати аналізу дослідження PURPOSE-1». Її виступ був присвячений інноваційним підходам до профілактики ВІЛ, розробленим спеціально для цисгендерних жінок.

На початку свого виступу Беккер наголосила на нагальній потребі в різноманітних методах профілактики ВІЛ, особливо для молодих цисгендерних жінок у країнах Африки на південь від Сахари, де рівень захворюваності на ВІЛ залишається високим. Беккер представила ленакапавір (LEN) як перспективний високопотенційний інгібітор капсиду першого класу з тривалим періодом напіврозпаду, що робить його придатним для ін’єкцій двічі на рік.

Вона протиставила його більш традиційному пероральному PrEP, наголосивши, що, хоча пероральним PrEP скористалися понад шість мільйонів осіб у всьому світі, щоденне дотримання цього принципу може бути складним для багатьох молодих жінок через різні соціальні, емоційні та фізичні чинники.

Дослідження PURPOSE-1 було спрямоване на порівняння ефективності LEN і F/TAF (емтрицитабін/тенофовір алафенамід) на тлі ВІЛ-інфекції та щоденного прийому F/TDF (емтрицитабін/тенофовір дизопроксил фумарат). У дослідження було включено молодих сексуально активних жінок у віці від 16 до 25 років із 25 місць у Південній Африці та 3 місць в Уганді – регіонах із високим рівнем захворюваності на ВІЛ.

Беккер докладно розповіла про суворий процес відбору і зарахування учасників, який включав тестування на ВІЛ і виключення тих, хто недавно заразився ВІЛ. Учасники були рандомізовані у співвідношенні 2:2:1 для отримання ін’єкцій LEN, F/TAF або F/TDF, а також відповідних плацебо. Метою дослідження було спостереження за учасниками протягом тривалого періоду часу для збору достовірних даних щодо захворюваності на ВІЛ та прихильності до лікування.

Проміжний аналіз, проведений після того, як половина когорти завершила 52 тижні спостереження, показав вражаючі результати! За час спостереження в групі LEN не сталося жодного випадку ВІЛ-інфекції порівняно з 39 випадками в групі F/TAF і 16 випадками в групі F/TDF. Це свідчить про те, що ЛЕН забезпечує більш надійний захист від ВІЛ порівняно з F/TAF і фоновим рівнем захворюваності на ВІЛ.

Linda-Gail Bekker. © Gonzalo Bell / IAS

Беккер також розповіла про показники прихильності до лікування, зазначивши, що LEN вирізняється високою прихильністю до лікування: понад 90 % ін’єкцій було зроблено вчасно. На відміну від цього, прихильність до перорального PrEP (як F/TAF, так і F/TDF) була нижчою і знижувалася з плином часу, що корелює з більш високою захворюваністю на ВІЛ у цих групах.

Безпека і переносимість були ключовими кінцевими точками дослідження. Беккер повідомила, що небажані явища були здебільшого легкими та однаковими у всіх групах. Реакції в місці ін’єкції були найпоширенішими небажаними явищами в групі LEN, але загалом вони були легкими та зменшувалися під час прийому наступних доз.

Також проводилося спостереження за наслідками вагітності: серед учасниць було 510 жінок при надії. Результати відповідали очікуваним для цієї популяції, і під час постійного моніторингу буде продовжено оцінку безпеки LEN у вагітних і жінок, які годують груддю.

На закінчення Беккер відзначила новаторський характер цих результатів, підкресливши, що нульове число ВІЛ-інфекцій серед жінок, які отримують LEN двічі на рік, є значною подією. Вона підкреслила потенціал LEN у подоланні проблем із прихильністю, пов’язаних зі щоденним пероральним прийомом PrEP, і зробила істотний внесок у зниження захворюваності на ВІЛ серед жінок у всьому світі.

У своєму виступі Беккер наголосила на перетворюючому потенціалі ін’єкцій LEN, що проводяться двічі на рік, для профілактики ВІЛ, встановивши новий орієнтир для стратегій профілактики ВІЛ і давши надію на більш ефективні та керовані варіанти для груп ризику.

 Françoise Barré-Sinoussi and Sharon Lewin. © Gonzalo Bell / IAS

Крім того, під час цієї сесії Франсуаза Барре-Сінуссі була удостоєна Премії Президента IAS – найвищої нагороди, що присуджується від імені 30 000 членів IAS. Вона присуджується людям, які демонструють виняткове лідерство і майстерність у боротьбі з ВІЛ, домагаються значних результатів, просувають знання і підтримують програми, засновані на доказах.

Барре-Сінуссі, відома французька вірусологиня і лауреатка Нобелівської премії з фізіології та медицини 2008 року, яку вона розділила з Гаральдом цур Гаузеном і Люком Монтаньє, була відзначена за її ключову роль у відкритті 1983 року ретровірусу ВІЛ, який викликає синдром набутого імунодефіциту (СНІД).

Дізнайтеся більше про Східну Європу та Центральну Азію на AIDS 2024, відвідавши: aids2024.virusoff.info 
Слідкуйте за нашими соцмережами, щоб не пропустити важливі оновлення:
Instagram – Virus off
Facebook – Virus Off