Нещодавно представлені дослідження, підтримані Національним інститутом алергії та інфекційних хвороб (NIAID), на конференції з дослідження ВІЛ для профілактики (HIVR4P) 2024 року в Лімі, Перу, демонструють значні досягнення в галузі відкриттів та трансляційних результатів у боротьбі з ВІЛ. Це дослідження розширює розуміння профілактики ВІЛ до експозиції (PrEP) у контексті репродуктивного здоров’я. Нижче наведені ключові моменти з досліджень, що підтримуються NIAID; повні тези доступні на офіційному сайті конференції.
PrEP і контрацепція на ранніх стадіях вагітності
Останні дослідження показали, що щомісячний вагінальний кільце дабівірін, призначений для профілактики ВІЛ, безпечний для використання цисгендерними жінками під час ранньої вагітності. У відкритому дослідженні перед ліцензуванням учасниці припинили використання кільця, дізнавшись, що вагітні, оскільки дослідження не охоплювало його використання під час вагітності. Проте ці вагітні учасниці залишилися в рамках дослідження та підлягали моніторингу безпеки. Аналіз даних з 72 вагітностей вказав на відсутність значних побічних ефектів як для матерів, так і для їхніх дітей під час використання кільця на ранніх стадіях вагітності. Це підтримує зростаючу кількість доказів, які свідчать про безпечність вагінального кільця дабівіріну протягом вагітності. Раніше також підтвердили його безпечність, коли його використання розпочиналося під час другого триместру та продовжувалося до пологів.
Крім того, результати Фази 3 дослідження щодо довготривалого ін’єкційного каботегравіру (CAB-LA) як PrEP показали, що препарат не взаємодіє з довготривалими оборотними контрацептивами (LARC). Підгрупа учасниць, що використовували LARC, такі як етонагестрел, медроксипрогестерону ацетат або норетиндрон, надала кров на додатковий аналіз, щоб дослідники могли вивчити, як прийом LARC разом з CAB-LA або пероральним PrEP з тенофовіру дисоприлу фумаратом і емтрицитабіном (TDF/FTC) може вплинути на рівні антиретровірусних препаратів та контрацептивів в організмі. Результати показали, що між CAB-LA та будь-якими LARC не було взаємодій. Однак взаємодію між TDF/FTC та LARC не вдалося визначити через низьку прихильність до TDF/FTC серед учасниць. Як CAB-LA, так і TDF/FTC раніше були визнані безпечними для використання під час вагітності.
Розробка вакцин проти ВІЛ
Дослідження щодо цільового впливу на лінію клінічних клітин, перспективної стратегії вакцин проти ВІЛ, що має на меті стимулювати імунну систему для створення антитіл, здатних нейтралізувати різні штами ВІЛ, показали важливі результати. Дослідження за участю людей і тварин показали, що кілька імуногенів—молекул, що використовуються в вакцинах для виклику специфічної імунної відповіді—почали викликати імунні реакції, здатні генерувати антитіла, що нейтралізують широкий спектр штамів ВІЛ (bNAbs). В одному з досліджень за участю 53 осіб, які не були інфіковані ВІЛ, вакцина, що містила наночастку імуногена під назвою 426.mod.core-C4b, була безпечною на декількох дозах і, здавалося, активувала В-клітини, здатні потенційно виробляти bNAbs з подальшою стимуляцією. Ці результати прокладають шлях для розвитку більш складних концепцій вакцин проти ВІЛ, які включають імуноген 426.mod.core-C4b.
Вивчення резервуарів ВІЛ і стратегії ремісії
Виклик в лікуванні ВІЛ полягає в здатності вірусу “сховатися” в організмі, знову з’являючись у крові незабаром після припинення антиретровірусної терапії (ART). Ці сховища, відомі як резервуари, не підлягають впливу ART. Дослідники, які підтримуються NIAID, вивчають методи усунення ВІЛ та його резервуарів або зниження рівнів ВІЛ до точок, на яких імунна система може подавити вірус. Нещодавнє мале дослідження виявило, що моноцити—тип білих кров’яних клітин—які експресують ген інтерлейкін 1 бета (IL1B), пов’язані з меншими резервуарами ВІЛ після зараження. Кращий розуміння впливу IL1B на розмір резервуарів ВІЛ може сприяти новим стратегіям ремісії.
У супутніх клінічних випробуваннях та дослідженнях на тваринах, спрямованих на досягнення ремісії ВІЛ, дослідники оцінили втручання, спрямовані на підтримку подавлення вірусу ВІЛ або ремісії після припинення ART, яке називається аналітичною перервою в лікуванні (ATI). У одному з досліджень дослідники інфікували 16 дитячих мавп симіанною версією ВІЛ (SHIV) і поділили їх на три групи лікування, кожна з яких отримувала ART у поєднанні з досліджуваним препаратом ВІЛ-леронлімабом та бNAbs PGT121-LS і VRC07-523-LS. Після 27 тижнів лікування команда дослідників провела ATI та спостерігала результати за групами лікування. Тварини, які отримували ART та обидва бNAbs, зазнали швидкого відновлення виявленого SHIV. Однак двоє з шести тварин, які отримували ART і леронлімаб, залишилися вільними від виявленого вірусу протягом 20 тижнів після ATI. Усі тварини, які отримували ART, леронлімаб і два бNAbs, залишалися без виявленого вірусу на момент подання тез, 15 тижнів після ATI. Моніторинг резервуарів SHIV у цих мавп триває, і подальші дослідження необхідні для повного розуміння спостережуваних ефектів.
Інновації в технології доставки PrEP
Наразі доступні методи PrEP включають пероральні таблетки, довготривалі ін’єкції та вагінальні кільця з контрольованим вивільненням. Новий заповнювальний імплант для контролю за вивільненням антиретровірусних препаратів (ARV) виявився безпечним і здатним доставляти один або кілька ARV. Цей підшкірний імплант був протестований на мавпах і продемонстрував, що може забезпечувати тривале вивільнення досліджуваних ARV, таких як ізлатравір і MK-8527, а також ленакапавір, який ліцензований для ART і вивчається для PrEP, та бікегравір і долутегравір, обидва ліцензовані для ART. Імпланти, що містять ізлатравір, були оцінені на ефективність як PrEP і показали, що повністю захищають тварин від SHIV-викликаного захворювання протягом 29 місяців.
Поточні дослідження оцінюють потенціал імплантату для доставки АРВ-препаратів як для PrEP, так і для АРТ.
Клінічні дослідження ВІЛ ґрунтуються на основоположних наукових відкриттях, доклінічних дослідженнях і консультаціях із постраждалими громадами. Внесок учасників дослідження та їхніх прихильників має життєво важливе значення для просування досліджень ВІЛ. NIAID висловлює подяку всім, хто причетний до цих важливих зусиль.