24 июля на специальной сессии «Выбор сопредседателей» Международной конференции AIDS 2024, модераторами которой выступили Шэрон Левин, Президентка IAS, Институт инфекции и иммунитета Питера Доэрти, Андрей Клепиков, Исполнительный директор Альянса общественного здоровья и Кристоф Шпиннер из Университетской больницы Рехт дер Изар при Техническом университете Мюнхена, ведущие ученые, эксперты и специалисты представили уникальную и новаторскую информацию!
В частности, Кристиан Геблер из Берлинского университета Шарите (Charité — Universitätsmedizin Berlin) выступил с новаторским случаем, который привлек внимание научной общественности. Его презентация – «Следующий берлинский пациент: устойчивая ремиссия ВИЧ в течение пяти лет без антиретровирусной терапии после трансплантации гетерозиготных CCR5 WT/Δ32 аллогенных гемопоэтических стволовых клеток», рассказала о выдающемся достижении в борьбе с ВИЧ.
Линда-Гейл Беккер из Фонда здоровья Десмонда Туту в Южной Африке представила значительные промежуточные результаты исследования PURPOSE-1 в своем докладе «Двухгодичный прием ленакапавира или ежедневный прием эмтрицитабина/тенофовира алафенамида для профилактики ВИЧ у цисгендерных женщин: Промежуточный анализ результатов исследования PURPOSE-1».
Геблер представил «следующего берлинского пациента», белого мужчину 1964 года рождения, у которого в 2009 году был диагностирован ВИЧ, а затем острый миелоидный лейкоз. Диагноз ВИЧ у пациента был поставлен после относительно острой инфекции, о чем свидетельствовал отрицательный серологический тест 2008 года. В апреле 2015 года, следуя рекомендациям по лечению, пациент начал антиретровирусную терапию (АРТ). Примерно в это же время ему был поставлен диагноз «лейкемия», что потребовало пересадки стволовых клеток.
Клиническая команда, не сумев найти донора с желаемой гомозиготной мутацией CCR5 Δ32, выбрала HLA-идентичного донора женского пола, гетерозиготного по мутации CCR5 Δ32. Перед трансплантацией пациентка прошла кондиционирование пониженной интенсивности, которое было успешным. Полный донорский химеризм был достигнут в течение 28 дней и поддерживался в дальнейшем.
Одним из наиболее ярких аспектов этого случая является устойчивая ремиссия ВИЧ после прекращения АРТ в сентябре 2018 года. У пациента сохраняется недетектируемая вирусная нагрузка, ВИЧ не обнаруживается в плазме и периферической крови. Гэблер подчеркнул, что этот случай опровергает прежние предположения о том, что трансплантация CCR5 WT не может обеспечить длительную ремиссию ВИЧ.
Команда Гэблера провела обширные исследования, чтобы понять основные механизмы. Они подтвердили CCR5-статус пациента до и после трансплантации и не обнаружили существенных различий в количестве CCR5-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем. Однако они отметили более низкую экспрессию CCR5 на поверхности CD4 и CD8 Т-клеток у людей, гетерозиготных по мутации Δ32.
Кроме того, Гэблер сообщил, что до трансплантации размер резервуара ВИЧ у пациента был измеримым, но не чрезмерно высоким. После трансплантации в периферической крови и биоптатах кишечника не было обнаружено никаких признаков ДНК ВИЧ, что свидетельствует о значительном сокращении резервуара ВИЧ.
Очевидно, последствия этого случая весьма значительны! Он свидетельствует о том, что ремиссия и потенциальное излечение от ВИЧ могут быть достигнуты с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток даже при отсутствии гомозиготной мутации CCR5 Δ32. Это ставит под сомнение существующие представления и открывает новые пути для исследований и стратегий лечения».
В заключение Гэблер отметил важность этих редких случаев для разработки масштабируемых решений для более широкой популяции людей, живущих с ВИЧ. Он отметил вклад своей команды, коллабораторов и пациента, который предпочел остаться неизвестным, но поделился пронзительным сообщением: «У здорового человека много желаний, у больного — только одно».
Эта презентация знаменует собой важную веху в исследованиях ВИЧ, давая надежду и новые направления в поисках лекарства.
See the full Abstract here.
Линда-Гейл Беккер из Фонда здоровья Десмонда Туту (ЮАР) представила значимые промежуточные результаты исследования PURPOSE-1 в своем докладе «Двухгодичный прием ленакапавира или ежедневный прием эмтрицитабина/тенофовира алафенамида для профилактики ВИЧ у цисгендерных женщин: Промежуточные результаты анализа исследования PURPOSE-1». Ее выступление было посвящено инновационным подходам к профилактике ВИЧ, разработанным специально для цисгендерных женщин.
В начале своего выступления Беккер подчеркнула острую необходимость в разнообразных методах профилактики ВИЧ, особенно для молодых цисгендерных женщин в странах Африки к югу от Сахары, где уровень заболеваемости ВИЧ остается высоким. Беккер представила ленакапавир (LEN) как перспективный высокопотенциальный ингибитор капсида первого класса с длительным периодом полураспада, что делает его пригодным для инъекций два раза в год.
Она противопоставила его более традиционному пероральному PrEP, подчеркнув, что, хотя пероральным PrEP воспользовались более шести миллионов человек во всем мире, ежедневное соблюдение этого принципа может быть сложным для многих молодых женщин из-за различных социальных, эмоциональных и физических факторов.
Исследование PURPOSE-1 было направлено на сравнение эффективности LEN и F/TAF (эмтрицитабин/тенофовир алафенамид) на фоне ВИЧ-инфекции и ежедневного приема F/TDF (эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат). В исследование были включены молодые сексуально активные женщины в возрасте от 16 до 25 лет из 25 мест в Южной Африке и 3 мест в Уганде — регионах с высоким уровнем заболеваемости ВИЧ.
Беккер подробно рассказала о строгом процессе отбора и зачисления участников, который включал тестирование на ВИЧ и исключение тех, кто недавно заразился ВИЧ. Участники были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для получения инъекций LEN, F/TAF или F/TDF, а также соответствующих плацебо. Целью исследования было наблюдение за участниками в течение длительного периода времени для сбора достоверных данных о заболеваемости ВИЧ и приверженности к лечению.
Промежуточный анализ, проведенный после того, как половина когорты завершила 52 недели наблюдения, показал поразительные результаты! За время наблюдения в группе LEN не произошло ни одного случая ВИЧ-инфекции по сравнению с 39 случаями в группе F/TAF и 16 случаями в группе F/TDF. Это свидетельствует о том, что ЛЕН обеспечивает более надежную защиту от ВИЧ по сравнению с F/TAF и фоновым уровнем заболеваемости ВИЧ.
Беккер также рассказала о показателях приверженности к лечению, отметив, что LEN отличается высокой приверженностью к лечению: более 90 % инъекций были сделаны вовремя. В отличие от этого, приверженность пероральному PrEP (как F/TAF, так и F/TDF) была ниже и снижалась с течением времени, что коррелирует с более высокой заболеваемостью ВИЧ в этих группах.
Безопасность и переносимость были ключевыми конечными точками исследования. Беккер сообщила, что нежелательные явления были в основном легкими и одинаковыми во всех группах. Реакции в месте инъекции были наиболее распространенными нежелательными явлениями в группе LEN, но в целом они были легкими и уменьшались при приеме последующих доз.
Также проводилось наблюдение за исходом беременности: среди участниц было 510 женщин в положении. Результаты соответствовали ожидаемым для данной популяции, и в ходе постоянного мониторинга будет продолжена оценка безопасности LEN у беременных и кормящих женщин.
В заключение Беккер отметила новаторский характер этих результатов, подчеркнув, что нулевое число ВИЧ-инфекций среди женщин, получающих LEN два раза в год, является значительным событием. Она подчеркнула потенциал LEN в преодолении проблем с приверженностью, связанных с ежедневным пероральным приемом PrEP, и внесла существенный вклад в снижение заболеваемости ВИЧ среди женщин во всем мире.
В своем выступлении Беккер подчеркнула преобразующий потенциал инъекций LEN, проводимых два раза в год, для профилактики ВИЧ, установив новый ориентир для стратегий профилактики ВИЧ и дав надежду на более эффективные и управляемые варианты для групп риска.
Кроме того, во время этой сессии Франсуаза Барре-Синусси была удостоена Премии Президента IAS — высшей награды, присуждаемой от имени 30 000 членов IAS. Она присуждается людям, которые демонстрируют исключительное лидерство и мастерство в борьбе с ВИЧ, добиваются значительных результатов, продвигают знания и поддерживают программы, основанные на доказательствах.
Барре-Синусси, известный французский вирусолог и лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2008 года, которую она разделила с Харальдом цур Хаузеном и Люком Монтанье, была отмечена за ее ключевую роль в открытии в 1983 году ретровируса ВИЧ, который вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Узнайте больше о Восточной Европе и Центральной Азии на AIDS 2024: aids2024.virusoff.info
Следите за нашими социальными сетями, чтобы не пропустить обновления:
Instagram – Virus off
Facebook – Virus Off