Режим лечения долутегравиром в сочетании с двумя препаратами группы НИОТ обеспечивает эффективное подавление вируса даже у пациентов с резистентностью к НИОТ. Об этом свидетельствуют результаты исследования NADIA, представленного в ходе Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI2021).
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует долутегравир (DTG) с двумя НИОТ в качестве лечения ВИЧ-инфекции второй линии, если схемы на основе ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), такие как эфавиренз, рилпивирин не были эффективными.
Однако эффективность данного режима не была достаточно изучена в случаях, когда активность препаратов НИОТ невозможно спрогнозировать из-за лекарственной устойчивости, или при переходе с тенофовира на зидовудин во второй линии.
В ходе исследования ученые сопоставили эффективность долутегравира и дарунавира (DRV), а также тенофовира/ламивудина (TDF/3TC) и зидовудина/ламивудина (ZDV/3TC) в качестве лечения ВИЧ второй линии.
В общей сложности было охвачено 464 участника в Уганде, Кении и Зимбабве в период с июля по декабрь 2019 года. Пациенты были разделены на группы для получения долутегравира или дарунавира, усиленного ритонавиром, в сочетании с TDF/3TC или ZDV/3TC. Анализ вирусной нагрузки и иммунного статуса проводился на 24 и 48 неделе наблюдения.
Из 464 участников 61% составляли женщины, 28% участников имели вирусную нагрузку ≥100 000 копий/мл, а 58,5% имели устойчивость к тенофовиру и 92% — к ламивудину.
На 48 неделе вирусная нагрузка <400 копий/мл была: у 90,2% в группе долутегравира и 91,7% в группе дарунавира, а в подгруппе без прогнозируемой активности НИОТ у 92,4% пациентов из группы долутегравира и 93,7% из группы дарунавира.
При сравнении тенофовира с зидовудином, вирусная нагрузка <400 копий/мл была у 92,3% в группе тенофовира и 89,6% в группе зидовудина.
Заключение
Схема лечения долутегравиром с двумя НИОТ обеспечивает высокоэффективное подавление вируса на 48 неделе даже у пациентов с выраженной резистентностью и при отсутствии прогнозируемой активности назначенных НИОТ. Долутегравир не уступает в эффективности дарунавиру, что соответствует рекомендациям ВОЗ по применению данной схемы в качестве лечения ВИЧ второй линии. А также свидетельствуете о безопасности перехода стабильных пациентов с эфавиренза на схемы с долутегравиром без проведения дополнительных анализов на вирусную нагрузку и резистентность. При этом дарунавир в сочетании с двумя НИОТ может быть надежной альтернативой для долутегравира.
В ходе пресс-конференции ведущий исследователь, профессор Николас Патон подтвердил, что данные исследования могут служить основанием для изменений рекомендаций ВОЗ, касающихся перехода с тенофовира на зидовудин. Ведь как показали результаты, схема TDF/3TC одинаково эффективна как в сочетании с дарунавиром, так и с долутегравиром даже у пациентов с вариантами резистентности K65R/M184V. Более того схема с тенофовиром более привлекательна для пациентов и программ, потому что может быть доступна в комбинированной форме в виде 1 таблетки.