Более чем шестилетние реальные данные, полученные от людей с ВИЧ, перешедших на двухлекарственные схемы лечения на основе долутегравира, подтверждают эффективность, сравнимую с трехлекарственными схемами, что согласуется с результатами предыдущих клинических испытаний. Доктор Конор Боуман и его коллеги из Королевской свободной больницы опубликовали эти результаты в журнале AIDS.
Проанализировав ретроспективные данные пациентов из лондонского учебного госпиталя, исследователи обнаружили высокие показатели вирусной супрессии как у вирусологически стабильных людей, перешедших на двойную терапию на основе долутегравира, так и у ранее не лечившихся людей, начавших лечение. За анализируемый период с 2015 по 2021 год только у 1% наблюдался отказ от лечения. Они также обнаружили, что различные схемы лечения двумя препаратами имели схожие показатели вирусной супрессии и переносимости.
Исследуемые схемы включали комбинации долутегравира с ламивудином (также доступным под названием Dovato), долутегравира с рилпивирином (также доступным под названием Juluca) и долутегравира с эмтрицитабином. В настоящее время комбинация Dovato рекомендуется для людей, начинающих лечение, а Dovato и Juluca входят в число рекомендованных вариантов перехода для людей с вирусной супрессией.
Несмотря на обнадеживающие данные клинических исследований, многие люди с ВИЧ и их врачи по-прежнему сомневаются в необходимости двойной терапии. Скудный реальный опыт и данные только усугубляют их сомнения. Эти результаты исследования еще больше способствуют использованию схем с двумя препаратами у людей, живущих с ВИЧ.
Исследование
Исследователи проанализировали электронные данные пациентов и записи рецептов взрослых, которые принимали схемы двойной терапии на основе долутегравира в период с 2015 по 2021 год. Из 3133 человек, посещавших клинику Royal Free, пятой части была назначена двойная терапия. Из 620 человек, принимавших двойную терапию, у 561 было достаточно данных для включения в анализ.
Около половины участников были белой национальности, их средний возраст составлял 54 года, и большинство из них были геями и бисексуальными мужчинами.
Схемы приема двух препаратов были классифицированы либо как однотаблетированные схемы, когда оба препарата были совместно сформированы в одной таблетке, либо как многотаблетированные схемы, когда каждый препарат принимался в виде отдельной таблетки. Большинство участников (84%) принимали многотаблеточные схемы. Авторы связывают необычно высокое использование многотаблеточных схем в этой когорте с тем, что они были назначены до появления однотаблеточных комбинаций.
Среди включенных участников 83% принимали долутегравир плюс ламивудин, 13% — долутегравир плюс рилпивирин и 3% — долутегравир плюс эмтрицитабин. Интересно, что последняя комбинация ранее не изучалась как двухлекарственная схема. Однако, поскольку эмтрицитабин практически идентичен ламивудину, можно было ожидать аналогичных результатов.
До начала приема двойной терапии 98% участников уже принимали АРТ, а девять человек не получали никакого лечения. Большинство участников перешли с трехлекарственной схемы (83%), 16% — с альтернативной двухлекарственной комбинации и 1% — с монотерапии. Четырнадцать процентов участников, перешедших с трех препаратов, содержали долутегравир в схемах лечения до перехода.
В начале исследования у 96% людей с ВИЧ не было обнаружено ВИЧ, и только у 4% вирусная нагрузка превышала 50 копий, включая людей, которые не получали лечения.
Медиана времени, в течение которого участники принимали двойные схемы лечения, составила 11 месяцев для долутегравира плюс ламивудин или эмтрицитабин и 28 месяцев для долутегравира плюс рилпивирин.
Почти все участники имели вирусную супрессию к концу исследования.
Из тех, кто перешел на двухлекарственную схему или продолжил ее, 99% достигли или сохранили вирусную супрессию. Хотя они составляли незначительную часть анализируемой когорты, все девять ранее не лечившихся людей, начавших лечение комбинацией двух препаратов, также достигли вирусной супрессии к концу периода исследования.
Тринадцать из 21 человека, у которых в начале лечения обнаруживался вирус, к концу исследования достигли вирусной супрессии. У шести из оставшихся восьми наблюдались скачки, а у двух — отказ от лечения.
Наиболее распространенной причиной прекращения лечения были нейропсихиатрические побочные эффекты.
Семьдесят участников (12,5%) в какой-то момент прекратили лечение, 59 из них из-за побочных эффектов, а 11 — из-за провалов или неудач.
Наиболее частой причиной были нейропсихиатрические побочные эффекты, на которые пришлось 42% всех случаев прекращения лечения, за ними следует увеличение веса — 17%.
Долутегравир ассоциируется с нейропсихиатрическими побочными эффектами, о чем сообщают постмаркетинговые наблюдения из лечебных центров. Аналогичным образом, рилпивирин был связан с обострением депрессии у некоторых пациентов. Полученные результаты соответствуют ожиданиям.
Показатели прекращения лечения были схожи между тремя комбинациями двух препаратов.
Вирусологических сбоев было немного, а резистентность наблюдалась в одном случае.
В общей сложности у 30 участников был зарегистрирован 41 вирусный сбой. Пять человек были переведены на альтернативную схему лечения, остальные продолжали принимать свою схему и подавляли вирус. Сбои чаще случались у людей, принимавших несколько таблеток, возможно, потому, что отдельные таблетки легче принимать и меньше вероятность того, что это приведет к путанице и пропуску доз.
У шести человек возникла вирусологическая недостаточность, определяемая как вирусная нагрузка выше 200 или постоянно обнаруживаемый вирус ниже 200, и они прекратили прием комбинации из двух препаратов. Их перевели на схему из трех препаратов, и у четырех человек вирусная нагрузка была быстро подавлена, в то время как у одного развилась высокая вирусная нагрузка, а у другого произошел сбой из-за несоблюдения режима лечения.
У одного участника с вирусологической неудачей вирус развил устойчивость к ингибиторам интегразы и обратной транскриптазы.
Заключение
Клинические испытания разработаны таким образом, что позволяют контролировать большинство переменных, которые потенциально могут привести к неблагоприятным результатам. Для этого используются продуманные схемы исследований и уточненные критерии отбора участников, а также предоставляется дополнительная поддержка участникам. В реальных условиях существует множество переменных, таких как предшествующее воздействие АРТ и менее чем идеальная приверженность, которые могут привести к результатам, значительно отличающимся от тех, которые наблюдаются в испытаниях. Относительно низкая частота прекращения лечения из-за побочных эффектов, отличная вирусная супрессия и небольшое количество неудач, отмеченные в этом одноцентровом когортном исследовании, могут способствовать повышению доверия врачей и пациентов к двойной терапии.