Недавно представленные исследования, поддержанные Национальным институтом аллергии и инфекционных болезней (NIAID), на конференции по исследованию ВИЧ для профилактики (HIVR4P) 2024 года в Лиме, Перу, демонстрируют значительные достижения в области открытий и трансляционных результатов в борьбе с ВИЧ. Это исследование расширяет понимание профилактики ВИЧ до экспозиции (PrEP) в контексте репродуктивного здоровья. Ниже приведены ключевые моменты из исследований, поддерживаемых NIAID; полные тезисы доступны на официальном сайте конференции.
PrEP и контрацепция на ранних стадиях беременности
Последние исследования показали, что ежемесячное вагинальное кольцо дабивирин, предназначенное для профилактики ВИЧ, безопасно для использования цисгендерными женщинами во время ранней беременности. В открытом исследовании перед лицензированием участницы прекратили использование кольца, узнав, что беременны, поскольку исследование не охватывало его использование во время беременности. Однако эти беременные участницы остались в рамках исследования и подлежали мониторингу безопасности. Анализ данных из 72 беременностей указал на отсутствие значительных побочных эффектов как для матерей, так и для их детей при использовании кольца на ранних стадиях беременности. Это поддерживает растущее количество доказательств, свидетельствующих о безопасности вагинального кольца дабивирина в течение беременности. Ранее также подтвердили его безопасность, когда его использование начиналось во время второго триместра и продолжалось до родов.
Кроме того, результаты Фазы 3 исследования по долговременному инъекционному каботегравиру (CAB-LA) в качестве PrEP показали, что препарат не взаимодействует с долговременными обратимыми контрацептивами (LARC). Подгруппа участниц, использовавших LARC, такие как этонагестрел, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон, предоставила кровь на дополнительный анализ, чтобы исследователи могли изучить, как прием LARC вместе с CAB-LA или пероральным PrEP с тенофовира дисоприла фумаратом и эмтрицитабином (TDF/FTC) может повлиять на уровни антиретровирусных препаратов и контрацептивов в организме. Результаты показали, что между CAB-LA и любыми LARC не было взаимодействий. Однако взаимодействие между TDF/FTC и LARC не удалось определить из-за низкой приверженности к TDF/FTC среди участниц. Как CAB-LA, так и TDF/FTC ранее были признаны безопасными для использования во время беременности.
Разработка вакцин против ВИЧ
Исследования по целевому воздействию на линию клинических клеток, перспективной стратегии вакцин против ВИЧ, имеющей целью стимулировать иммунную систему для создания антител, способных нейтрализовать различные штаммы ВИЧ, показали важные результаты. Исследования с участием людей и животных показали, что несколько иммуногенов — молекул, используемых в вакцинах для вызова специфического иммунного ответа — начали вызывать иммунные реакции, способные генерировать антитела, нейтрализующие широкий спектр штаммов ВИЧ (bNAbs). В одном из исследований с участием 53 человек, которые не были инфицированы ВИЧ, вакцина, содержащая наночастицу иммуногена под названием 426.mod.core-C4b, была безопасной на нескольких дозах и, казалось, активировала В-клетки, способные потенциально производить bNAbs с последующей стимуляцией. Эти результаты прокладывают путь для развития более сложных концепций вакцин против ВИЧ, которые включают иммуноген 426.mod.core-C4b.
Изучение резервуаров ВИЧ и стратегии ремиссии
Вызов в лечении ВИЧ заключается в способности вируса «спрятаться» в организме, вновь появляясь в крови вскоре после прекращения антиретровирусной терапии (ART). Эти хранилища, известные как резервуары, не подлежат воздействию ART. Исследователи, поддерживаемые NIAID, изучают методы устранения ВИЧ и его резервуаров или снижения уровней ВИЧ до точек, на которых иммунная система может подавить вирус. Недавнее малое исследование выявило, что моноциты — тип белых кровяных клеток — которые экспрессируют ген интерлейкин 1 бета (IL1B), связаны с меньшими резервуарами ВИЧ после заражения. Лучшее понимание влияния IL1B на размер резервуаров ВИЧ может способствовать новым стратегиям ремиссии.
В сопутствующих клинических испытаниях и исследованиях на животных, направленных на достижение ремиссии ВИЧ, исследователи оценили вмешательства, направленные на поддержку подавления вируса ВИЧ или ремиссии после прекращения ART, которое называется аналитическим перерывом в лечении (ATI). В одном из исследований исследователи инфицировали 16 детских обезьян симианной версией ВИЧ (SHIV) и разделили их на три группы лечения, каждая из которых получала ART в сочетании с исследуемым препаратом ВИЧ-леронлимабом и бNAbs PGT121-LS и VRC07-523-LS.
После 27 недель лечения команда исследователей провела ATI и наблюдала результаты по группам лечения. Животные, которые получали ART и оба бNAbs, испытали быстрое восстановление выявленного SHIV. Однако двое из шести животных, получавших ART и леронлимаб, остались свободными от выявленного вируса в течение 20 недель после ATI. Все животные, получавшие ART, леронлимаб и два бNAbs, оставались без обнаруженного вируса на момент подачи тезисов, 15 недель после ATI. Мониторинг резервуаров SHIV у этих обезьян продолжается, и дальнейшие исследования необходимы для полного понимания наблюдаемых эффектов.
Инновации в технологии доставки PrEP
В настоящее время доступные методы PrEP включают пероральные таблетки, долговременные инъекции и вагинальные кольца с контролируемым высвобождением. Новый заполняющий имплант для контроля за высвобождением антиретровирусных препаратов (ARV) оказался безопасным и способным доставлять один или несколько ARV. Этот подкожный имплант был протестирован на обезьянах и продемонстрировал, что может обеспечивать длительное высвобождение исследуемых ARV, таких как излатравир и MK-8527, а также ленакапавир, который лицензирован для ART и изучается для PrEP, и бикегравир и долутегравир, оба лицензированные для ART. Импланты, содержащие излатравир, были оценены на эффективность как PrEP и показали, что полностью защищают животных от SHIV-вызванного заболевания в течение 29 месяцев.
Текущие исследования оценивают потенциал имплантата для доставки АРВ-препаратов как для PrEP, так и для АРТ.
Клинические исследования ВИЧ основываются на основополагающих научных открытиях, доклинических исследованиях и консультациях с пострадавшими общинами. Вклад участников исследования и их сторонников имеет жизненно важное значение для продвижения исследований ВИЧ. NIAID выражает благодарность всем, кто причастен к этим важным усилиям.