У людей с ВИЧ, использующих антиретровирусные схемы, содержащие долутегравир, вряд ли разовьется лекарственная устойчивость, но шансы на это выше, если препарат используется отдельно или с сопутствующим препаратом, который не обладает полной активностью. Об этом пишет издание POZ, ссылаясь на публикацию в журнале The Lancet HIV.
Долутегравир, который продается отдельно под названием Tivicay и входит в состав однотаблеточных схем Dovato (долутегравир/ламивудин), Juluca (долутегравир/рилпивирин) и Triumeq (долутегравир/абакавир/ламивудин), является мощным ингибитором интегразы второго поколения с высоким барьером для резистентности. Он рекомендован в качестве препарата первой линии в американских руководствах по лечению ВИЧ-инфекции и является одним из наиболее широко используемых препаратов для лечения ВИЧ-инфекции во всем мире.
Том Лоосли (Tom Loosli) из Университетской больницы Цюриха, и его коллеги объединили данные нескольких когорт ВИЧ-инфицированных, чтобы изучить закономерности возникновения мутаций устойчивости к препарату и выявить факторы риска развития резистентности к долутегравиру.
В исследовании RESIST рассматривались данные восьми когорт из Канады, Франции, Германии, Италии, Нидерландов, Швейцарии, Южной Африки и Великобритании. В анализ были включены данные 599 человек, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ) на основе долутегравира, у которых была выявлена вирусная нагрузка и проведено генотипическое тестирование на резистентность. Большинство из них (85%) принимали трехлекарственные схемы с долутегравиром, 12% — двухлекарственные схемы и 18 (3%) — монотерапию долутегравиром, которая не рекомендована ни в одном руководстве. Большинство из них (80%) не имели опыта лечения и перешли на долутегравир с другой схемы, а около трети ранее использовали ингибиторы интегразы первого поколения.
В целом у 86 человек (14 %) была выявлена мутация устойчивости к интегразе, а у 20 человек (3 %) — более одной. Тем не менее, у 94 % ВИЧ-инфицированных сохранялась полная восприимчивость к долутегравиру, что означает, что препарат, скорее всего, снизил бы активность у оставшихся 6 %. Из них 1% имели потенциальную резистентность низкого уровня, 1% — подтвержденную резистентность низкого уровня, 3% — резистентность промежуточного уровня и 1% — резистентность высокого уровня к долутегравиру. У людей, ранее использовавших ингибиторы интегразы, вероятность возникновения мутаций устойчивости к интегразе и конкретно к долутегравиру была выше, но разница не была статистически значимой.
Неудивительно, что риск развития резистентности к долутегравиру был наиболее высок у людей, которые использовали только долутегравир. Риск также был выше у тех, кто использовал двойную схему лечения: долутегравир плюс ламивудин. Следует отметить, что резистентность была более вероятна среди людей с мутациями, придающими устойчивость к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (NRTI), что означает, что у долутегравира не было полностью активного партнера или даже, по сути, он действовал как монотерапия. На самом деле около трети пациентов с устойчивостью к долутегравиру также имели устойчивость к NRTI. Связь с устойчивостью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) была слабее. Кроме того, у людей с ВИЧ подтипа B (наиболее распространенного в США и Европе) реже развивалась устойчивость к долутегравиру.
«Среди людей с виремией, принимающих АРВТ на основе долутегравира, мутации устойчивости к препаратам [ингибиторам интегразы] и устойчивость к долутегравиру встречались редко», — заключили авторы исследования. «Резистентность к NRTI существенно повышала риск резистентности к долутегравиру, что вызывает обеспокоенность, особенно в условиях ограниченных ресурсов».
Основываясь на этих результатах, авторы добавили: «Мониторинг важен для предотвращения резистентности на индивидуальном и популяционном уровне и обеспечения долгосрочной устойчивости АРТ».