Группа исследователей из Швеции под руководством доцента и старшего преподавателя Лундского университета Алекса Эвилевича открыли новый метод терапии вирусов герпеса человека, который воздействует не на вирусные белки, а на физические свойства генома вируса, результаты опубликованы в журнале PLOS Pathogens.
Герпевирус состоит из так называемого капсида – тонкой белковой оболочки, в которой содержится его геном. Ученые установили, что давление внутри капсида очень высокое и составляет около 20 атмосфер. Оно способствует выбросу вирусного генома в ядро клетки хозяина во время инфицирования. После заражения клетка-мишень, производит новые вирусы, которые инфицируют и поражают окружающие клетки в тканях, что вызывает разные патологии. Высокая плотность внутрикапсидной упаковки ДНК, приводящая к давлению в несколько десятков атмосфер, является отличительной чертой всех девяти вирусов герпеса человека. Именно эти физические свойства ДНК герпесвирусов ученые хотят использовать в качестве новой терапевтической мишени против герпетических инфекций.
В доклинических исследованиях при Национальном институте здравоохранения США, исследователи идентифицировали небольшие молекулярные соединения, которые способны проникать в вирусный капсид и «выключать» давление в геноме вируса, препятствуя выходу генетического материала из капсида, и соответственно останавливать репликацию вируса и поражение клеток.
Ученые выбрали молекулярные соединения, которые коммерчески доступны, но ранее не использовались для лечения герпесвирусов, что является привлекательным для перепрофилирования лекарств. Они относятся к разным классам полиаминов (дендример полипропиленимина, разветвленный полиэтиленимин и линейный полипептид) и обладают низкой токсичностью для клеток, а значит могут стать перспективными соединениями для дальнейшей разработки противогерпетических препаратов для всех девяти герпесвирусов человека, а также вирусов герпеса животных.
Так как семейство герпесвирусов имеет схожую структуру и биофизические свойства, этот метод противовирусной терапии применим для всех вирусов герпеса, к нему нет резистентности и не зависит от мутаций в ДНК вируса.
«Результат настоящего исследования – первый шаг к разработке лекарства, и у нас уже есть предварительные, положительные данные, показывающие, что герпетическая инфекция может быть остановлена для всех типов вируса герпеса, включая устойчивые штаммы» – сообщили ученые.
Герпесвирусы — самые распространенные инфекции человека, ими заражено более 90% людей, а у 20% они вызывают серьезные заболевания, связанные с поражением органов и систем человеческого организма. Герпесвирусы – это ДНК-содержащие, сложные вирусы и относятся к семейству Herpesviridae. Они включают разнообразные виды вирусов, девять из которых являются патогенами человека.
Герпетические инфекции могут вызывать герпес слизистой оболочки и кожи, гепатит, энцефалит, генитальный герпес, опоясывающий лишай, рассеянный склероз, системные заболевания при синдроме приобретенного иммунного дефицита, В-клеточную лимфому, ветряную оспу, лимбический энцефалит, гигантоклеточную пневмонию, саркому Капоши и многие другие заболевания. Попав в организм человека, вирус остается в нем навсегда в латентном состоянии, и активируется в определенных условиях с цикличной сменой периодов активности и ремиссии, что затрудняет лечение. В итоге возникает хроническая, скрытая инфекция.
Применяемые в настоящее время противовирусные препараты направлены против вирусных белков, но так как вирусы постоянно мутируют, препараты становятся неэффективными – развивается резистентность к лекарствам. Особенно это касается пациентов с ослабленной иммунной системой – пациенты с ВИЧ, онкологией, после трансплантации органов.
Эдуард Ефименко