Исследователи из Японии разработали новые молекулы, которые предотвращают атаку ВИЧ на иммунные клетки.
ВИЧ атакует иммунные клетки, в том числе Т-хелперы (Т-лимфоциты), которые необходимы организму для борьбы с ним. Частица ВИЧ сначала попадает в Т-хелперы и прикрепляется к белку CD4 на их поверхности. Попав внутрь, используя механизм деления клеток создаются копии ВИЧ, которые в конечном итоге убивают клетку-хозяина. Многие методы лечения, такие как антиретровирусные препараты, пытаются заблокировать сам процесс размножения, но поиск способа предотвратить прикрепление ВИЧ к CD4 является очень перспективным подходом.
Группа исследователей из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU), создали новые молекулы, которые не позволяют частицам вируса иммунодефицита человека атаковать иммунные клетки. Это достигается путем инъекции соединений, имитирующих белок CD4. Это новое семейство молекул действуют как белки-ловушки CD4 – частицы ВИЧ предпочтительно прикрепляются к фальшивым молекулам, а не на поверхности клеток.
Кроме того, ученые обнаружили, что добавление полиэтиленгликоля (ПЭГ) улучшает фармакокинетику. «Гибридные молекулы, которые имитируют CD4, а также имеют звено ПЭГ, присоединенное нерасщепляемым линкером, показали лучшую анти-ВИЧ активность при более низкой цитотоксичности», — говорит первый автор исследования Такуя Кобаякава.
Таким образом, созданные гибриды низкомолекулярных миметиков CD4 с элементами полиэтиленгликоля выступают в качестве ингибиторов проникновения ВИЧ.
Компьютерное моделирование, проведенное командой ученых, подтвердило гипотезу о том, что гибридная молекула работает лучше, потому что она может электростатически взаимодействовать с карбоксилатной группой вируса. В тестах на животных гибридная молекула оставалась в системе дольше по сравнению с исходным соединением. «Эти имитаторы CD4 обладают сильным синергетическим взаимодействием с нейтрализующими антителами для борьбы с ВИЧ», — говорит старший автор исследования профессор Хирокадзу Тамамура. Исследование опубликовано в Journal of Medicinal Chemistry Американского химического общества.
Это открытие потенциально может привести к новым методам лечения, которые будут более эффективными для остановки распространения ВИЧ.
Эдуард Ефименко