Вагинальное кольцо с дапивирином и ДКП длительного действия с каботегравиром в Зимбабве были одобрены менее чем за шесть месяцев. Это хороший урок того, как быстро сделать новые средства профилактики ВИЧ доступными.
Зимбабве смогла одобрить два новых средства профилактики ВИЧ в течение полугода и сделала это раньше, чем любая другая африканская страна. Как Зимбабве удалось этого достичь и какие уроки можно вынести для других стран, имеющих острую потребность в новых средствах профилактики ВИЧ? Этот вопрос исследует Aidsmap.
Пероральный PrEP, состоящий из тенофовира дизопроксила и эмтрицитабина, становится все более доступным в странах с высокой распространенностью ВИЧ и высоким уровнем передачи ВИЧ. Однако оральный PrEP может подойти не всем, поэтому необходимо расширять выбор антиретровирусных средств профилактики, особенно для людей, которым сложно принимать таблетки каждый день.
Вагинальное кольцо с дапивирином и инъекционный каботегравир длительного действия были одобрены регулирующими органами в Европе и Северной Америке в течение последних трех лет после того, как клинические испытания показали, что оба препарата эффективны при регулярном использовании. Однако во многих странах эти два препарата по-прежнему недоступны. На данный момент кольцо одобрено в 11 африканских странах, а каботегравир — в восьми.
Вагинальное кольцо с дапивирином представляет собой гибкое силиконовое кольцо, которое вставляется во влагалище и высвобождает антиретровирусный препарат дапивирин в течение одного месяца. Клиническое исследование MTN-020/ASPIRE показало, что ежедневное использование кольца снижает риск заражения ВИЧ не менее чем на 75 %. Кольцо является привлекательной альтернативой презервативам или пероральным PrEP, поскольку оно незаметно, может обеспечивать защиту в течение месяца, а его использование контролируется женщинами.
Вагинальное кольцо с дапивирином было одобрено Европейским агентством по лекарственным средствам в июле 2020 года в соответствии со статьей 58, которая позволяет использовать опыт агентства в области регулирования для выдачи лицензии на устройство, предназначенное для использования в странах с низким уровнем дохода (кольцо не лицензировано в Европе или других странах с высоким уровнем дохода). В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения провела предварительную квалификацию вагинального кольца с дапивирином, которая гарантирует, что продукт прошел надлежащую проверку качества, что он изготовлен в соответствии с международно признанными стандартами и что данные о безопасности и эффективности достаточны для одобрения национальными регуляторными органами.
Для антиретровирусных препаратов промежуток времени между преквалификацией ВОЗ и появлением в продаже зависит от возможностей национальных регуляторных органов, готовности производителей одобрить препарат и ценообразования. Некоторые национальные агентства, в частности в Южной Африке, в прошлом подвергались критике со стороны врачей и активистов за задержки в утверждении продуктов, прошедших предварительную квалификацию ВОЗ.
Несмотря на то, что в других странах мира препараты были одобрены, национальные регуляторные органы, как правило, требуют предоставления полной регистрационной документации, состоящей из сотен страниц, на которых подробно описано все: от неблагоприятных событий в клинических испытаниях до того, как обеспечивается качество ингредиентов препарата и срок его хранения при различных температурах. На изучение всей этой информации уходят месяцы, и процесс предварительной квалификации ВОЗ призван избавить регуляторные органы, не обладающие достаточными ресурсами, от необходимости повторять этот процесс.
В Зимбабве Международное партнерство по микробицидам быстро добилось одобрения вагинального кольца с дапивирином после предварительной квалификации ВОЗ и представило регистрационное досье в феврале 2021 года. Поскольку клинические испытания, приведшие к одобрению вагинального кольца с дапивирином, проводились в Зимбабве, Агентство по контролю за лекарственными средствами Зимбабве уже было знакомо с этим препаратом. Они решили использовать одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам и предварительную квалификацию ВОЗ в качестве основы для «сокращенного обзора» — ускоренного процесса, который позволил одобрить препарат 6 июля 2021 года, что стало первым национальным одобрением вагинального кольца с дапивирином в мире.
Каботегравир длительного действия (также известный как CAB-LA) — это инъекционный препарат ингибитора интегразы ВИЧ. Два клинических исследования показали, что он более эффективен, чем пероральный PrEP, состоящий из тенофовира дизопроксила и эмтрицитабина, для предотвращения заражения ВИЧ, вероятно, благодаря улучшению приверженности. Каботегравир вводится каждые два месяца.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило каботегравир для применения в качестве PrEP в декабре 2021 года, а Всемирная организация здравоохранения рекомендовала его в качестве дополнительного средства профилактики ВИЧ в марте 2022 года. В январе 2022 года препарат был подан на регистрацию в Зимбабве. Агентство по контролю за лекарственными средствами Зимбабве решило, что, поскольку каботегравир уже был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, он может пройти ускоренное рассмотрение в Зимбабве, и он был одобрен 6 июля 2022 года.
В то время как на одобрение тенофовира дизопроксила/эмтрицитабина в Зимбабве в 2009 году ушло 1045 дней, на вагинальное кольцо с дапивирином — 133 дня, а на каботегравир длительного действия — 159 дней.
Зимбабвийские регулирующие органы утверждают, что оперативность была достигнута благодаря нескольким стратегиям:
- Существующая политика использования одобрения строгих органов, таких как FDA или EMA США, для ускоренного рассмотрения.
- Тесное сотрудничество между отделами экспертизы клинических исследований и экспертизы продукции Агентства по контролю за лекарственными средствами способствовало знакомству с рассматриваемыми продуктами
- Предварительная квалификация ВОЗ гарантировала качество продукции и избавляла от необходимости проведения трудоемких проверок производства и продукции.
- участие в проекте по укреплению потенциала в области фармаконадзора и регулирования совместно с агентствами других стран юга Африки и инициатива по содействию совместной регистрации лекарственных средств среди стран региона.
Другие страны, особенно африканские, могли бы извлечь пользу из более тесного сотрудничества и объединения регуляторных ресурсов для ускорения процесса утверждения лекарств, а также использовать результаты проверок строгих регуляторных органов для оптимизации своих собственных процессов, заключают они.