Исследователи из Gilead Sciences заявили, что хотя ВИЧ способен развивать устойчивость к инъекционному препарату ленакапавир, такое развитие часто оборачивается для вируса серьезными потерями способности к размножению.
Ленакапавир (lenacapavir) — инновационное антиретровирусное средство, одобренное впервые в 2022 году, которое вводится два раза в год и направлено на белок капсида вируса, блокируя его репликацию, и применяется как для профилактики ВИЧ, так и для лечения штаммов, устойчивых к другим лекарствам. В клинических испытаниях и лабораторных экспериментах исследователи фиксировали случаи появления мутировавших форм вируса, которые могли бы противостоять действию ленакапавира, но такие случаи были редкими.
Новое исследование, результаты которого опубликованы в Science Translational Medicine, показало, что когда у вируса и образуется устойчивость к этому препарату, она часто сопровождается «ценой» в виде значительного снижения его способности к размножению. Например, мутация M66I, связанная с резистентностью, сокращала репликационную способность вируса до 17 % по сравнению с обычным, а дальнейшее накопление других мутаций частично восстанавливало ее, но только до около 34 %. Это означает, что хотя вирус и может мутировать, эти споры далеко не безупречны и делают его менее «мощным».
Главным фактором риска появления таких устойчивых вариантов до сих пор остается недостаточное соблюдение схем лечения: ленакапавир вводится дважды в год, но для эффективной терапии пациенты должны также ежедневно принимать другие антиретровирусные препараты. Если эти таблетки пропускать, вирус получает больше возможностей адаптироваться.
Эксперты из Гарвардской медицинской школы, не участвовавшие в исследовании, отмечают, что устойчивость к ленакапавиру — это «подвижная мишень»: она может меняться во времени в зависимости от того, как вирус эволюционирует и как лечение применяется в реальности. Это подчеркивает важность постоянного мониторинга и тестирования на наличие резистентных штаммов и аккуратного использования сопутствующих антиретровирусных препаратов.
Авторы исследования также отмечают, что их выводы могут помочь в создании будущих лекарств с еще лучшими профилями устойчивости, ведь главная задача ученых — «быть на шаг впереди» вируса.
Напомним, что с 2027 года инъекционный ленакапавир станет доступным по цене всего $40 за годовой курс в странах с низким и средним уровнем дохода. Это решение уже называют переломным моментом в глобальной борьбе с эпидемией ВИЧ/СПИДа.