Ученые приблизились к новым возможностям контроля ВИЧ без постоянного приема антиретровирусной терапии (АРТ). Комбинация двух широко нейтрализующих антител (bnAbs) с иммуномодулирующим препаратом N-803 (Anktiva) помогла большинству участников клинического исследования на длительное время избежать восстановления вирусной нагрузки после прекращения лечения. Эти результаты были представлены на 13-й Международной конференции по ВИЧ-науке (IAS 2025). Исследование подкрепляет надежду на новые пути к контролю ВИЧ без ежедневного приема лекарств — то, чего миллионы людей с ВИЧ в мире ждут годами.
Среди 24 участников исследования, которые прекратили АРТ, 58% не имели необходимости возобновлять терапию в течение шести месяцев. У трети лечение не понадобилось даже после года, а один из участников остается без АРТ уже более 30 месяцев, сообщила профессор Марина Каски из Университета Рокфеллера.
«Больше всего нас восхищает то, что мы видим различные модели реакции на отмену терапии, и некоторые участники сохраняют низкую вирусную нагрузку в течение длительного времени», — подчеркнула она.
АРТ подавляет ВИЧ, но не уничтожает скрытый резерв вируса в CD4-клетках. На протяжении многих лет ученые пытаются активировать этот «спящий» вирус («kick and kill»), чтобы заставить иммунную систему его обнаружить и уничтожить. Широко нейтрализующие антитела нацелены на неизменные участки ВИЧ, в отличие от антител, которые естественным образом вырабатываются организмом. Их уже изучают в исследованиях по профилактике, лечению и потенциальному функциональному излечению ВИЧ.
Иммуномодулирующий препарат N-803 (рецепторный супер-агонист интерлейкина-15) активирует естественные киллерные клетки (NK) и CD8 T-клетки, а также усиливает действие CD4 T-клеток и стимулирует образование клеток памяти. Он уже одобрен FDA для лечения рака мочевого пузыря и в настоящее время исследуется в ряде онкологических и ВИЧ-исследований, в частности благодаря способности «пробуждать» ВИЧ.
В недавнем исследовании 28 человек с хронической ВИЧ-инфекцией (преимущественно мужчины, средний возраст — 42 года, медиана времени на АРТ — 10 лет) получили два антитела (3BNC117-LS и 10-1074-LS) в сочетании с инъекциями N-803. Через два дня после введения антител участники прекратили АРТ и началось наблюдение.
За первые полгода 42% участников не достигли вирусной нагрузки выше 200 копий, а 50% — не превысили предел в 1000. У шести участников вирус «вернулся» с задержкой, включая один случай через 50 недель. Еще семеро имели нестабильную, но в целом низкую вирусную нагрузку.
На 48-й неделе 58% до сих пор не нуждались в АРТ. Трое участников оставались без лечения и после 72 недель. Один из них до сих пор не возобновил терапию даже через 125 недель. Все, кто возобновил АРТ, достигли повторной супрессии вируса менее чем за месяц. У большинства была обнаружена резистентность к антителам — преимущественно к 10-1074-LS.
Препараты оказались безопасными: побочные реакции были в основном легкими, а инфузионные реакции на антитела — отсутствовали. Покраснения или отеки после инъекций N-803 наблюдались, но уменьшались после третьей дозы.
Исследование имеет ряд ограничений. В частности, участников не тестировали на чувствительность к антителам заранее, поэтому у некоторых могла быть первичная резистентность. Кроме того, отсутствие контрольной группы, которая получала только антитела без N-803, затрудняет оценку реального вклада препарата в результат.
Другие исследования, такие как RIO и FRESH, также показали обнадеживающие результаты по задержке вирусного рикошета после применения bnAbs, иногда в комбинации с другими иммуномодуляторами (например, везатолимодом). Но во многих из них тоже отсутствуют контрольные группы для точного сравнения.
«Мы пытаемся понять, какие механизмы стоят за наблюдаемыми эффектами, является ли это влиянием остаточной противовирусной активности или модификацией иммунного ответа организма. И главное — действительно ли N-803 сыграл ключевую роль? Сравнение между исследованиями могло бы дать ответ», — подытожила профессор Каски.
Напомним, исследование вакцины против ВИЧ обнаружило новую мишень для антител. Оно показывает, что серия вакцин может стимулировать иммунную систему к выработке мощных антител, способных блокировать широкий спектр штаммов ВИЧ, включая те, которые обычно труднее всего остановить.