Когда дело доходит до ВИЧ у гетеросексуалов, женщины часто оказываются в невыгодном положении по сравнению с мужчинами. Во всем мире у них больше шансов заразиться ВИЧ и заразиться им в более молодом возрасте; биологически и социально они более уязвимы; а исследования биомедицинской профилактики часто давали более низкие результаты, как это уже было замечено
Однако исследование, представленное на 30-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2023) в Сиэтле, дало несколько хороших новостей. Этот анализ исследования HPTN 084, в котором была обнаружена высокая эффективность инъекций каботегравира в качестве PrEP (регулярное лекарство для профилактики ВИЧ-инфекции) у цисгендерных женщин, показал, что уровни препарата сохраняются у женщин достаточно долго, что означает, что инъекция каждые три месяца, в отличие от каждые два месяца, как в HPTN 084, все еще может быть эффективным.
Помимо того, что это просто удобнее, ежеквартальное дозирование означает, что инъекции PrEP можно будет делать по тому же графику, что и инъекционные контрацептивы.
Профессор Марк Марцинке из Университета Джонса Хопкинса провел анализ уровня препарата у женщин, участвующих в программе HPTN 084, которые пропустили срок инъекций и поэтому имели более длительные перерывы между ними, чем было запланировано.
90%-ная ингибирующая концентрация каботегравира (количество, достаточное для снижения вирусной репликации на 90%, известное как IC90) составляет 0,166 микрограмма на миллилитр (мкг/мл). Марцинке стратифицировал уровни препарата, измеренные непосредственно перед отложенной следующей инъекцией, на:
- не менее чем в восемь раз выше IC 90 (1,33 мкг/мл),
- менее чем в восемь раз, но более чем в четыре раза выше IC 90 (0,664 мкг/мл),
- от одного до четырехкратного значения IC 90 , или
- меньше, чем IC 90 .
Поскольку первые две инъекции делаются с промежутком в один месяц, а не в два месяца (чтобы довести уровень препарата до «стабильного состояния»), вторая инъекция со значительной задержкой была определена как инъекция, сделанная с опозданием на четыре-шесть недель, т.е. на восемь-шесть недель. через десять недель после первого.
После этого инъекции назначают каждые восемь недель. Марзинке сгруппировал их в группы с опозданием на четыре-шесть недель (т.е. через 12-14 недель после последней инъекции), с опозданием на шесть-восемь недель и с опозданием на восемь-десять недель (16-18 недель или более после последней инъекции, что указывает на полностью пропущенная инъекция). Перерыв более чем на 18 недель расценивался как прекращение приема ДКП, временно или постоянно.
Всего было 224 случая задержки инъекции у 194 женщин (у некоторых было более одной отсроченной инъекции) среди более чем 1600 женщин, рандомизированных на каботегравир в исследовании.
У женщин, у которых вторая инъекция была отложена, уровень препарата оставался более чем в восемь раз выше IC90 у 91% женщин и более чем в четыре раза — у 100%.
У женщин, чьи последующие инъекции были отложены, 98% имели уровень выше четырехкратного IC90, если инъекция была сделана с задержкой от четырех до шести недель, 95% — если с задержкой от шести до восьми недель и 90% — если с задержкой от восьми до десяти недель. Доля тех, у кого уровень превышал IC90 более чем в восемь раз, составила 87%, 84% и 62% соответственно. Только 1%, 2% и 5% соответственно имели уровень ниже IC90.
Это говорит о том, что у подавляющего большинства женщин защитные уровни препарата сохранятся после задержки до шести недель (или до 14 недель после последней инъекции), что указывает на то, что дозы каждые 12 недель должно быть достаточно для поддержания эффективности.
На сегодняшний день в рамках программы HPTN 084 среди рандомизированных для получения каботегравира женщин была только одна, которая заразилась ВИЧ, несмотря на инъекции. Как сообщал aidsmap в прошлом году, она получила девять инъекций, но две из них были сделаны с опозданием. В первый раз, несмотря на 15-недельные перерывы между инъекциями, у нее сохранялся уровень препарата, примерно в восемь раз превышающий IC90. Но после 16-недельного перерыва после восьмой инъекции она сдала анализ на ВИЧ, когда пришла за девятой, и уровень каботегравира тогда составил 0,25 мкг/мл, или примерно в 1,5 раза выше IC90.
Как сравниваются уровни препаратов у женщин и мужчин? При сравнении с исследованием HPTN 083, в котором принимали участие мужчины-геи и бисексуалы, а также трансгендерные женщины, было обнаружено только два фактора, которые влияли на уровень препарата, наблюдаемый перед следующей инъекцией. Одним из них было ожирение: у участников с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, что является порогом ожирения, уровень препарата между первыми двумя инъекциями был на 30% ниже среднего, хотя между последующими инъекциями он был всего на 5% ниже.
Другим фактором был биологический пол. Между первыми двумя инъекциями уровень наркотиков у женщин был на 20% ниже, чем у мужчин. Но между последующими инъекциями они были на 32% выше.
«Это говорит о том, — сказал Марк Марцинке, — что, хотя ежеквартальные инъекции, вероятно, сохранят эффективность у женщин, у нас нет доказательств того, что мы можем сказать то же самое о мужчинах».