Люди с ВИЧ, принимавшие в 2020 году более старую форму тенофовира с эмтрицитабином, имели значительно более низкий риск госпитализации в связи с COVID-19, чем люди, принимавшие новую форму тенофовира или абакавир/ламивудин, сообщается в большом испанском исследовании, пишет Aidsmap. Однако этот эффект был очевиден только у людей в возрасте 50 лет и старше, что, вероятно, объясняется малым количеством случаев тяжелых заболеваний, требующих стационарного лечения среди людей в возрасте до 50 лет.
Полученные результаты согласуются с результатами другого крупного исследования, проведенного среди мужчин, живущих с ВИЧ, в США, которое показало, что прием тенофовира дизопроксил фумарата (ТДФ), более старой формулы тенофовира, значительно снижает риск симптоматического COVID-19 и госпитализации с COVID-19 по сравнению с людьми, принимающими новую форму тенофовира (тенофовир алафенамид, TAF) или абакавир/ламивудин.
Испанская исследовательская группа впервые сообщила о потенциальном защитном эффекте TDF/эмтрицитабина (FTC) в 2020 году, но количество включенных в оригинальное исследование препаратов было небольшим, и некоторые исследователи критически отнеслись к дизайну исследования. Они обратили внимание на отсутствие информации о сопутствующих заболеваниях, или основных состояниях, которые могут повышать риск COVID-19. Критики также задались вопросом, принимали ли люди, включенные в оригинальное исследование, другие препараты, кроме TDF/FTC, вследствие снижения функции почек. TDF можно не принимать, так как он связан с повышенным риском развития хронической болезни почек, которая, в свою очередь, является фактором риска развития тяжелой формы COVID-19. Они также отметили, что комбинации, содержащие TAF, ассоциируются с увеличением веса, а комбинации, содержащие абакавир, — с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что может повысить риск тяжелой формы COVID-19.
Исследователи проанализировали риск документированной инфекции SARS-CoV-2, госпитализации с COVID-19, госпитализации в отделение интенсивной терапии из-за COVID-19 и смерти из-за COVID-19 в течение 48 недель в 2020 году, начиная с 1 февраля и заканчивая 31 декабря 2020 года. Риск каждого исхода сравнивался в зависимости от нуклеозида или нуклеотидной основы в антиретровирусной комбинации: тенофовир дизопроксил фумарат/эмтрицитабин (TDF/FTC), тенофовир алафенамид/эмтрицитабин (TAF/FTC), абакавир/ламивудин (ABC/3TC) или другая комбинация. Люди с ВИЧ могли быть включены в анализ, если они принимали антиретровирусное лечение и имели вирусную супрессию ниже 50 копий/мл. В анализ были включены 51 558 человек (39% получали TAF/FTC, 12% — TDF/FTC, 26% — ABC/3TC и 21% — другие схемы).
Среди участников исследования преобладали мужчины, средний возраст составлял около 50 лет, а среднее количество CD4 в зависимости от типа NRTI составляло от 700 до 746. Примерно у каждого десятого участника количество CD4 было ниже 350.
Распространенность основных заболеваний, связанных с повышенным риском COVID-19, варьировалась в зависимости от основы НРТИ. Хронические заболевания почек были у 3,4% участников, принимавших TDF/FTC, 5,2% участников, принимавших TAF/FTC, и 8,3% участников, принимавших ABC/3TC. Аналогичным образом, показатели гипертонии и диабета были самыми низкими у тех, кто принимал TDF/FTC.
В течение 48-недельного периода наблюдения у 2402 человек был выявлен положительный тест на SARS-CoV-2, 425 человек были госпитализированы, 45 — в реанимацию и 37 умерли от COVID-19.
По сравнению с людьми, получавшими TAF/FTC, у тех, кто получал TDF/FTC, был значительно ниже риск госпитализации (отношение рисков 0,66, 95% доверительный интервал 0,43-0,91) и поступления в отделение интенсивной терапии (ОР 0,28, 95% ДИ 0,11-0,90), но не риск смерти или заражения SARS-CoV-2. В этом анализе учитывались возраст, несколько сопутствующих заболеваний, пол, страна происхождения, категория передачи и количество CD4.
Напротив, риск заражения SARS-CoV-2, госпитализации и смерти был значительно выше у людей, получавших абакавир/3TC, по сравнению с теми, кто получал TAF/FTC.
Поскольку возраст оказался самым сильным предиктором тяжелых исходов COVID-19 в общей популяции, исследователи провели отдельный анализ, который оценивал риск инфекции и госпитализации при COVID-19 в зависимости от схемы лечения у людей моложе 50 и старше 50 лет.
Они обнаружили, что у людей в возрасте до 50 лет ни один из основных препаратов NRTI не имеет существенного значения для обоих исходов. У людей старше 50 лет прием TDF/FTC был связан со значительно меньшим риском госпитализации по сравнению с TAF/FTC (ОР 0,49, 95% ДИ 0,24-0,81), в то время как абакавир/3TC был связан со значительно большим риском госпитализации (ОР 1,40, 95% ДИ 1,08-1,79).
Почему TDF должен оказывать защитный эффект против тяжелого COVID-19, неясно. Испытания, проведенные исследователями, участвовавшими в данном исследовании, не показали защитного эффекта TDF/FTC против SARS-CoV-2 у ВИЧ-отрицательных медицинских работников или против тяжелого заболевания у людей, госпитализированных с COVID-19.
Тем не менее, авторы исследования отмечают, что существуют некоторые доказательства лабораторных исследований того, что тенофовир подавляет репликацию SARS-CoV-2. Препарат может достигать высоких концентраций в клетках, выстилающих легкие и дыхательные пути, а одно исследование на животных показало, что комбинация TDF и эмтрицитабина увеличивает клиренс SARS-CoV-2 в образцах, взятых из носа.
Хотя авторы исследования утверждают, что полученные ими результаты поддерживают идею проведения клинических испытаний TDF/FTC для профилактики и раннего лечения COVID-19, небольшое количество госпитализаций и смертей, зарегистрированных в данной популяции, говорит о необходимости проведения более масштабного анализа когорт из Европы, Северной Америки и Южной Африки, чтобы установить, может ли эффект, наблюдаемый в данном исследовании, быть воспроизведен в более разнообразной популяции, особенно в отношении пола и количества CD4.