Исследователи из Австралии совершили значительный прорыв в области исследований ВИЧ, используя технологию доставки мРНК — ту же, которая лежит в основе вакцин от COVID-19. Однако вместо профилактики инфекции они направили ее на вывод вируса из латентного состояния с целью потенциального лечения.
Даже при успешной антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ не может быть полностью устранен — он скрывается в покоящихся CD4+ Т-лимфоцитах, создавая скрытый резервуар, способный реактивироваться при остановке лечения. Именно этот резервуар считается ключевым препятствием на пути к ликвидации вируса.
Ученые из Института инфекций и иммунитета Питера Дохерти (Мельбурн) разработали новый липид-наночастичный (LNP) носитель, внутрь которого поместили мРНК. Этот LNP проникает в инфицированные CD4+ клетки и «подталкивает» вирус к активации, заставляя его выйти из скрытого состояния.
«Мы «перепрограммировали» мРНК так, чтобы она приказала зараженным клеткам «выдать» вирус и сделать его заметным. Однако главным препятствием было доставить мРНК именно к этим клеткам», — объясняет д-р Паула Севаал, исследовательница Института Дохерти и соавтор исследования.
Ученые сообщили, что новый LNP — это миниатюрный «жировой пузырь», который успешно переносит мРНК в соответствующие клетки, заставляя вирус «выйти из укрытия». В лабораторных экспериментах метод продемонстрировал эффективное выведение ВИЧ из латентного состояния без активации клеток и без токсических последствий.
Это — первый случай, когда такая стратегия продемонстрировала высокую эффективность в клетках, инфицированных ВИЧ. Исследователи верят, что именно этот подход может стать фундаментом для будущих путей лечения.
Руководитель Института, проф. Шерон Левин, которая является соавтором публикации, подчеркивает, что их результаты доказывают принципиальную жизнеспособность и потенциально могут стать поворотным моментом в поиске лекарств.
«В 2020 году мы начали исследовать мРНК как средство против COVID-19. И тогда появились идеи относительно ВИЧ, хотя эти вирусы и очень отличаются… За последние пять лет мы создали новую платформу мРНК-терапии, и это исследование — захватывающее веховое событие», — говорит Левин.
Адвокат ВИЧ, Гизер Эллис, которая живет с инфекцией более 30 лет, отмечает, что каждая новость о потенциальном лечении — это важное событие. Она подчеркивает, что мечта — отказ от ежедневных таблеток и исключение стигмы, сопровождающей ВИЧ.
Дальнейшие этапы предусматривают доклинические испытания на животных, после чего — клинические исследования на людях. По словам соавтора исследования, вирусолога д-ра Майкла Роче, эта технология может открыть новые возможности для лечения других заболеваний, поскольку покоящиеся CD4+ клетки играют важную роль и в других патологиях, например, при некоторых видах рака или аутоиммунных заболеваниях.