Согласно результатам исследования, представленным на 30-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям CROI 2023, инъекции каботегравира длительного действия (Vocabria) и рилпивирина (Rekambys) в бедро могут быть вариантом для людей, которые не могут делать инъекции в ягодицы или хотят сделать перерыв.
Инъекционный каботегравир, ингибитор интегразы от ViiV Healthcare, плюс ННИОТ рилпивирин компании Janssen — это первая полная схема антиретровирусной терапии, не требующая ежедневного приема таблеток. Она включает в себя две отдельные внутримышечные инъекции в ягодицы, которые вводит медицинский работник. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило как ежемесячный, так и раз в два месяца график приема, но европейские регулирующие органы разрешили только менее частый режим. Прививки содержат относительно большой объем жидкости по сравнению с обычной вакциной.
Как сообщалось ранее, исследования фазы III ATLAS и FLAIR показали, что ежемесячные инъекции каботегравира и рилпивирина приводили к устойчивому подавлению вируса как у людей, перешедших со стандартного перорального режима с неопределяемой вирусной нагрузкой, так и в качестве терапии первой линии после достижения первоначального подавления вируса с помощью пероральных препаратов. Последующее исследование ATLAS-2M показало, что введение инъекций раз в два месяца работает так же, как и дозирование один раз в месяц. Другое исследование, представленное на CROI, показало, что схема пролонгированного действия также хорошо работает у людей, начинающих инъекции без вирусной супрессии, хотя это показание еще не одобрено.
Как пишет NAM aidsmap, в исследовании, представленном на Международной конференции по СПИДу в прошлом году, ученые из компаний ViiV и GlaxoSmithKline оценили фармакокинетику и переносимость введения каботегравира и рилпивирина в наружную сторону бедра, а не в ягодицы. Это исследование, в котором приняли участие 15 здоровых ВИЧ-отрицательных взрослых, показало, что у людей, получавших инъекции в бедро 600 мг каботегравира плюс 900 мг рилпивирина (стандартные дозы при использовании графика один раз в два месяца), концентрация препарата значительно превышала активный уровень и находилась в пределах диапазона, наблюдаемого при инъекциях в ягодицы. Реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, индурация (твердость) и покраснение, были обычным явлением. Обычно они были легкими или умеренными и длились около недели. Системные побочные эффекты были редкостью, и серьезных побочных явлений не наблюдалось.
Получив доказательства того, что инъекции в бедро можно делать здоровым добровольцам, европейские и североамериканские исследователи продолжили тестировать этот метод на людях, живущих с ВИЧ. Доктор Франко Фелизарта, врач частной практики из Калифорнии, и его коллеги оценили фармакокинетику, безопасность, переносимость и эффективность инъекций каботегравира и рилпивирина в бедро в подгруппе участников ATLAS-2M, которые получали инъекции в ягодицы в течение не менее трех лет во время испытания.
Анализ включал 118 участников. Более 80% были белыми, 62% мужчинами, а средний возраст составлял 48 лет. Они перешли на инъекции в бедро в течение четырех месяцев по той же схеме, по которой они были изначально рандомизированы: 400 мг каботегравира плюс 600 мг рилпивирина один раз в месяц (54 человека) или 600 мг каботегравира плюс 900 мг рилпивирина раз в два месяца (64 человека). Большинству людей вводили каботегравир в левое бедро и рилпивирин в правое бедро. Через четыре месяца они вернулись к инъекциям в ягодицы.
Конечные концентрации в плазме (самый низкий уровень препарата в крови между приемами) оставались значительно выше активного уровня как при ежемесячных, так и при схемах «раз в два месяца». В группе, принимающей препарат раз в месяц, максимальные концентрации препарата и площадь под кривой (показатель общего воздействия препарата) были статистически значимо выше при инъекциях в бедро по сравнению с инъекциями в ягодицы. В группе, вводившей препарат раз в месяц, существенных различий не было. В целом, разница в концентрации препарата при инъекциях в бедро и ягодицы «не считалась клинически значимой», по словам исследователей. Более того, у всех участников сохранялась невыявленная вирусная нагрузка.
Опять же, реакции в месте инъекции были распространены, они возникали примерно после 40% ежемесячных инъекций и около 60% инъекций раз в два месяца, которые требовали большего объема. Чаще всего отмечалась боль (33% и 52%, соответственно), и один человек прекратил инъекции в бедро из-за боли. Более 90% реакций были легкими или умеренными, но 4%-7% сообщили о более тяжелых реакциях (класс 3). Средняя продолжительность реакций составила около трех дней.
В целом, почти треть участников заявили, что предпочитают инъекции в бедра, около 60% — в ягодицы, а около 10% не высказали никаких предпочтений. Наиболее часто упоминаемыми причинами предпочтения инъекций в бедро были удобство или легкость доступа и меньшая боль во время или после инъекции. Те, кто предпочел инъекции в ягодицы, также назвали основной причиной меньшую боль во время или после инъекций, а также меньшую мышечную боль или скованность при ходьбе или других физических нагрузках.
Эти результаты поддерживают ротационное или краткосрочное введение инъекций каботегравира и рилпивирина в бедро для людей с установленным режимом введения в ягодицы, заключили исследователи. Они добавили, что будут проведены дополнительные анализы для оценки возможности более раннего или постоянного применения инъекций в бедро.
Выступая на конференции CROI в Сан-Франциско, доктор Хайман Скотт из Департамента общественного здравоохранения города отметил, что инъекции в ягодицы могут быть проблемой для трансгендерных женщин с ягодичными имплантатами. У других людей могут быть другие противопоказания или они просто хотят периодически отдыхать от уколов в ягодицы.
Это и другое исследование, представленное на Международной конференции по СПИДу, в котором оценивалась высококонцентрированная формула каботегравира, уменьшающая объем инъекций, позволяют предположить, что терапия длительного действия потенциально может применяться самостоятельно. До сих пор применение инъекционного каботегравира и рилпивирина для лечения ВИЧ и только инъекций каботегравира для доконтактной профилактики (PrEP) было ограниченным. Возможность для людей самостоятельно вводить инъекции дома, а не посещать клинику каждые шесть месяцев, может сделать эти варианты более привлекательными.